Nous avons contribué à l’étude de Serrat et al. (Cell Reports, 2021) révélant un lien endocannabinoïde entre les MERC astrogliales et la régulation des fonctions du réseau cérébral.
Le transfert calcique astroglial ER-mitochondrie médiateur de l’intégration synaptique endocannabinoïde dépendante.
La signalisation calcique intracellulaire sous-tend le contrôle astroglial de la transmission synaptique et de la plasticité. Les contacts mitochondries-réticulum endoplasmique (MERC) sont des déterminants clés de la dynamique du calcium, mais leur impact fonctionnel sur la régulation astrogliale du traitement de l’information cérébrale reste inexploré. Nous avons découvert que l’activation des récepteurs cannabinoïdes de type 1 associés aux mitochondries astrocytaires (mtCB1) détermine la signalisation calcique intracellulaire et l’intégration synaptique dépendantes des MERC. La stimulation des récepteurs mtCB1 favorise le transfert du calcium du réticulum endoplasmique vers les mitochondries par une cascade moléculaire spécifique, impliquant l’uniporteur de calcium mitochondrial (MCU). Physiologiquement, l’absorption de calcium mitochondrial dépendant de mtCB1 détermine la dynamique des événements de calcium cytosolique dans les astrocytes lors de la mobilisation des endocannabinoïdes. En conséquence, des enregistrements électrophysiologiques dans des tranches d’hippocampe ont montré que l’exclusion génétique conditionnelle des récepteurs mtCB1 ou l’expression dominante-négative de MCU dans les astrocytes bloque la potentialisation synaptique latérale, par laquelle les astrocytes intègrent l’activité de synapses distantes. Dans l’ensemble, ces données révèlent un lien endocannabinoïde entre les MERC astrogliales et la régulation des fonctions du réseau cérébral.
